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护“胃”健康，T-DXd助力诊疗

2024年11月29日，是我国第六个“胃癌眷注日”，本年的主题是“护胃健康，隔离胃癌”。胃癌是常见恶性肿瘤之一，早期胃癌可无症状，或仅发扬为消化谈不良症状，导致部分患者就医时已为局部进延期或晚期，失去手术诊疗契机。关于晚期胃癌，跟着翻新药物的不断露出，新式抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）以其非常的疗效在HER2阳性晚期胃癌的诊疗中取得了显赫冲破，成为曲妥珠单抗经治后的优选药物。同期，T-DXd在HER2低抒发患者中也发扬出优异的疗效，这收获于其强效的旁不雅者效应。医学界肿瘤频谈绝顶邀请中国医学科学院肿瘤病院山西病院杨文慧教授和河南省肿瘤病院刘莺教授真切阐明HER2抒发胃癌的精确诊疗近况与冲破，探讨T-DXd何如引颈胃癌诊疗的新期间。

HER2抒发与晚期胃癌诊断：精确医疗的深度探索

在胃癌诊疗限度，精确医疗理念的普及使得对特定基因或卵白抒发的究诘变得愈发关键。其中，HER2行动发生发展的困难靶点，在胃癌中的作用尤为隆起。HER2的过抒发时常预示着胃癌患者的预后不良，肿瘤更易发生浆液性浸润、淋谄媚转动及辽远脏器转动[1]。因此，HER2情状的精确判定关于提示胃癌患者的诊疗遴荐具有至关困难的作用。

HER2检测在胃癌诊断中占据举足轻重的地位，它不仅是医师评估患者病情、制定精确诊疗决策的困难依据，亦然股东胃癌精确医疗真切发展的关键一环。通过HER2检测，医师偶而将胃癌患者精确细分为HER2高抒发、HER2低抒发和不抒发三类，针对不悯恻况采纳相应的诊疗措施。绝顶是关于那些HER2抒发阳性的患者，医师可能会沟通接管针对HER2的靶向诊疗药物，以期取得更佳的诊疗遵循，从而延迟患者的生活期并改善其生活质地。跟着基因检测时期的飞快发展，HER2检测已成为胃癌诊断中的老例形式，在国内三级病院得到了平时应用，为胃癌患者提供了全面的诊断信息。但是，尽管HER2检测时期照旧相对锻练，但在本色应用经由中仍濒临一些挑战。

当先，我国HER2阳性胃癌检出比例相对较低。国内既往两项大型多中心究诘数据骄横，中国胃癌患者HER2阳性率为12%～13%[2-3]，而海外究诘骄横约20%的胃癌患者存在HER2基因扩增或卵白过抒发[4]，我国HER2阳性检出率与海外HER2阳性比例存在一定的各别。这可能是由于我国不同医师或施行室在解读HER2检测扫尾时存在各别，导致对HER2阳性的判断不够明确。此外，胃癌组织中的HER2抒发可能存在异质性，即不同部位或不同阶段的肿瘤组织可能发扬出不同的HER2抒发水平，这也加多了评判HER2情状的复杂性。

其次，一线诊疗后HER2抒发可能发生更动对临床用药的精确遴荐亦然一个困难挑战。部分患者在经过一线诊疗后，其HER2抒发水平可能发生变化。但是，由于二次穿刺的难度较大且不易普及，医师时常难以获取诊疗后肿瘤组织的HER2情状信息，这在一定进程上限制了HER2检测在胃癌诊疗中的应用。

面对这些挑战，医学界需要连续奋发究诘和探索。一方面，需要加强对HER2检测时期的研发和优化，提高检测的准确性和可靠性；另一方面，需要加强对胃癌组织异质性的究诘，以更好地解析和评估HER2情状在胃癌诊疗中的作用。同期，也需要探索愈加方便、灵验的检测本领，以便获取诊疗后肿瘤组织的HER2情状信息，为胃癌患者提供愈加精确的诊疗决策。

T-DXd：从HER2高抒发到低抒发，胃癌患者的诊疗新遴荐

比年来，跟着新式药物的露出，为晚期胃癌这一难治性癌症提供了新的诊疗但愿。其中，T-DXd行动新一代ADC，其非常的临床发扬尤为引东谈主抑遏。DESTINY-Gastric01究诘[5]骄横，在HER2阳性晚期胃癌或胃食管接壤腺癌患者三线及三线诊疗中，T-DXd的客不雅缓解率（ORR）为51.3%，疾病适度率（DCR）达85.7%，中位总生活期（OS）为12.5个月，中位无进展生活期（mPFS）为5.6个月，超80%的患者病情得到灵验适度，成为当今有且唯独HER2阳性晚期胃癌三线诊疗中OS冲破1年的药物，且DESTINY-Gastric06究诘[6]也进一步证实了其在中国东谈主群中的一致性获益。T-DXd已成为我国胃癌三线尺度诊疗药物，给患者提供了新的但愿。

此外，T-DXd的诊疗遵循并不仅限于HER2高抒发的患者。DESTINY-Gastric01究诘也同期纳入了HER2低抒发东谈主群[7]。探索性分析骄横，在IHC2+/ISH-东谈主群中，接管T-DXd诊疗ORR达26.3%，中位OS达7.8月，中位PFS达4.4月，DCR达89.5%；在IHC1+东谈主群中不雅察到雷同获益，这示意HER2低抒发胃癌患者雷同不错从T-DXd的诊疗中获益。这一发现收获于T-DXd小巧的结构贪图和其独到的强效旁不雅者效应，使得HER2抒发水平较低的患者，也能从T-DXd的诊疗中得到获益。

跟着越来越多的考验得到阳性扫尾，T-DXd的临床应用和招供度也在不断擢升。当今，该药物已在好意思国、日本、欧盟等多个国度和地区获批上市，用于诊疗HER2阳性晚期胃癌。在国内，T-DXd也已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》等泰斗指南，行动HER2阳性晚期胃癌的三线尺度诊疗药物进行推选。此外，HER2阳性胃癌三线符合证也已在国内获批。昨日，T-DXd乳腺癌双符合症隆重纳入2025年国度医保目次。肯定跟着T-DXd后续的价钱调治，也将惠及更多患者。

动态监测与重回生检：确保诊疗决策的精确、时效与灵验性

鉴于HER2抒发水平可能随病情进展而发生变化，动态监测其抒发情状成为精确诊疗不成或缺的一环。通过在诊疗前后进行重回生检，医师偶而实时掌捏患者HER2抒发的变化情况，为调治诊疗决策提供科学依据。同期，探索愚弄（CTC）和轮回肿瘤DNA（ctDNA）等新式生物符号物进行为态监测，有望为那些无法接管二次穿刺的患者提供新的检测阶梯，进一步拓宽精确诊疗的适用领域，同期，这种监测方式以致能比传统CT扫描更早地发现肿瘤进展，为实时调治诊疗决策提供时辰窗口。

以DESTINY-Gastric01究诘[5]为例，究诘团队愚弄最新可得的肿瘤样本对患者的HER2阳性情状进行了鸠集评估。关于在一线化疗后未能提供相当肿瘤样本的患者，究诘团队会确保其诊疗前HER2阳性情状的证实；而关于能在后续诊疗阶段连续提供肿瘤样本的患者，究诘团队则连续愚弄这些谨慎样本进行真切检测。所有HER2阳性样本均进行鸠集评估，而样本的蚁集时辰则字据患者的具体情况纯真调治。究诘团队不仅在诊疗前进行了组织活检，在诊疗经由中还同步蚁集了血液样本以进行真切的ctDNA分析，终明晰多维度、全目的的监测。因此，该究诘不仅强调了精确判定HER2情状关于诊疗决策的困难性，更通过在所有这个词诊疗经由中引申动态监测与重回生检的战略，抽象追踪HER2抒发水平的变化，从而确保了诊疗决策的精确性、时效性和灵验性，为患者带来了愈加个性化、高效的诊疗决策。

此外，为了进一步擢升HER2低抒发检测的准确性，接管更先进的检测时期和本领，如更敏锐的IHC/ISH检测时期显得尤为困难。但是，时期的擢升还需与东谈主员的专科智商相聚合。因此，加强病理医师的专科培训，使之严格参照《胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国群众共鸣（2023版）》[8]进行设施化操作，关于提高病理医师对HER2低抒发的判读智商具有困难提示兴味。为了进一步优化病理与临床的衔尾模式，开辟多学科诊断体系（MDT），不错充分阐述各学科的上风，为患者提供愈加全面、个性化的诊疗决策。在这一体系下，病理与临床之间的信息分享和疏浚将得到加强，确保诊疗决策的准确性和实时性，从而最大限制地提高诊疗遵循。

纪念

T-DXd行动新一代ADC的代表，在HER2抒发胃癌的精确诊疗中展现出非常的疗效和平时的应用出路。通过动态监测HER2抒发情状与重回生检，聚合先进的检测时期和MDT，咱们得以愈加精确、实时地调治诊疗决策，不错进一步提高胃癌精确诊疗的遵循，为患者带来更多的但愿和遴荐，以及更好的诊疗遵循。改日，期待更多翻新药物的露出，为HER2抒发胃癌患者带来愈加精确、灵验的诊疗决策。

* 截止著作发稿日

群众简介

杨文慧 教授

中国医学科学院肿瘤病院山西病院（山西省肿瘤病院）消化内科主任

肿瘤学博士 生物学博士后 博导

共青团山西省后生岗亭妙手

山西省卫生健康限度“三晋英才”后生优秀东谈主才

山西省卫生健康限度医学科技后生英才

中国抗癌协会后生理事

中国抗癌协会肝癌康复专委会常委

中国抗癌协会大肠癌专委会委员

中国抗癌协会老年肿瘤专委会委员

中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤专委会常委

中国肿瘤MDT定约山西牵头群众

山西省抗癌协会常务理事

山西省抗癌协会消化肿瘤精确诊疗专委会主委

山西省抗癌协会老年肿瘤专科委员会青委会主任委员

山西老年和老年健康学会养分与相沿诊疗专委会主委

山西抗癌协会大肠癌专委会、胃癌专委会、大肠癌MDT、纳米肿瘤专委会副主委

山西省医师协会肝癌专委会副主委

山西省医师协会免疫不良反馈专委会副主委

《中华肿瘤杂志》后生编委

《肿瘤究诘与临床》杂志编委

专揽国度当然科学基金/省级基金多项

群众简介

刘莺 教授

主任医师，肿瘤学博士

河南省肿瘤病院 肿瘤内科副主任，消化内三病区主任

北京癌症防治学会转动性肝癌委员会 副主任委员

中国CSCO结直肠癌群众委员会 委员

中国CSCO胃癌群众委员会 委员

中国CSCO食管癌群众委员会 委员

中国究诘型病院学会精确医学与肿瘤MDT专科委员会 委员

中国抗癌协会肿瘤化疗专科委员会 委员

中国抗癌协会肿瘤相沿诊疗专科委员会 委员

河南医学会精确诊疗分会 副主委

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参考文件：

[1]Cheng J, Cai M, Wang G, Tao K. HER2 becomes a novel survival biomarker for gastric cancer patients: a pooled analysis. Ther Adv Med Oncol. 2024 Sep 5;16:17588359241271913.

[2]Sheng WQ, Huang D, Ying JM, et al. HER-2 status in gastric cancers: a retrospective analysis from four Chinese representative clinical centers and assessment of its prognostic significance[J]. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology, 2013,24(9):2360-2364.

[3]Huang D, Lu N, Fan Q, et al. HER-2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer assessed by local and central laboratories: Chinese results of the HER-EAGLE study. PLoS One. 2013;8(11):e80290.

[4]Ariga S. History and Future of HER-2-Targeted Therapy for Advanced Gastric Cancer. J Clin Med. 2023;12(10):3391.

[5]Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2419-2430.

[6]Shen L, Chen P, Lu J, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary efficacy and safety from the phase II single-arm DESTINY-Gastric06 (DG06) trial. 2023 ESMO Asia.172P.

[7]Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-low, advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Results of the exploratory cohorts in the phase II, multicenter, open-label DESTINY-Gastric01 study. 2020 ESMO Mini Oral 1422.

[8]梁寒,李子禹,张小田,等.胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国群众共鸣（2023版）[J].中国肿瘤临床,2023,50(19):973-982.

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